一、一氧化氮与糖尿病肾病（论文文献综述）
王海燕[1]（2021）在《2型糖尿病患者血清C肽与糖尿病肾病及颈动脉粥样硬化的相关性研究》文中提出背景:目前糖尿病病人数量在全球急剧上升,其血管并发症也不断增加,对人们的身体健康造成了巨大的影响。本研究通过收集住院2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者的病例资料,探讨血清C肽水平与糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）、颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis,CAS）的关系。方法:收集2017年1月至2019年4月重庆医科大学附属第一医院内分泌科完善C肽释放试验的2型糖尿病患者住院资料,共计383例。首先,初步探讨DN与CAS的相关性,再将所有T2DM患者分为3组,分别为:DN伴CAS组、单纯DN或CAS组、单纯T2DM组,研究C肽水平在两种并发症之间的变化趋势。结果:在T2DM患者中,DN与CAS存在统计学关联（P=0.046）。单因素分析提示在DN伴CAS组、单纯DN或CAS组、单纯T2DM组三组组间,高血压、糖尿病视网膜病变、降糖方案、糖尿病自主神经病变、年龄、病程、收缩压、空腹C肽（fasting C-peptide,FCP）、餐后2小时C肽（2h-post load blood glucose,2h-CP）、趾肱指数具有统计学差异。无序多因素Logistic回归分析显示,在DN伴CAS组与单纯T2DM组中,2h-CP与DN伴CAS独立相关（OR=0.806）;在DN伴CAS组与单纯DN或单纯CAS组中,2h-CP与DN伴CAS独立相关（OR=0.832）。结论:在住院2型糖尿病患者中,DN与CAS具有统计学关联。与单纯T2DM组、单纯DN或CAS组相比,DN伴CAS组FCP、2h-CP均降低,差异具有统计学意义。无序多因素Logistic回归分析显示2h-CP水平与DN伴CAS独立相关,由此推测C肽水平降低可能在一定程度上具有促成两种并发症发生发展的作用。
牟宇波[2]（2021）在《2型糖尿病肾病患者血清淀粉样蛋白A与认知障碍相关性分析》文中提出目的:检测与评估入组2型糖尿病肾病合并认知障碍患者的SAA水平与认知功能,结合临床资料,分析SAA在2型糖尿病肾病患者中与认知障碍的关系。方法:本研究的全部对象均来自2019年6月至2021年1月青海大学附属医院住院诊断为2型糖尿病肾病的患者。所有患者均进行认知功能评测,分为2型糖尿病肾病合并认知障碍组,2型糖尿病肾病不合并认知障碍组。每组患者使用的降糖、降脂及降压药物均匹配。就两组患者的一般资料、临床资料、SAA水平、MMSE量表总分及分项得分等相关指标进行比较分析。采用SPSS26.0版统计软件进行数据处理,计量资料首先进行正态性检验,符合正态分布的用均数±标准差（x±s）表示,不符合正态分布的用中位数(P25-P75)描述。计数资料比较采用率或百分比表示。两组间比较采用独立样本t检验分析,不符合正态分布的两组间比较采用非参数检验。应用单因素方差进行多组间比较。符合连续数据、正态分布及线性关系的应用pearson相关分析验证相关性,否则使用spearman相关性分析。以P<0.05认为检验的判别有统计学意义。结果:1.151例研究对象其中非认知障碍组共70例,认知障碍组81例。在本研究中,认知障碍患病率为53.64%。2.CI组的年龄水平高于NCI组,教育年限低于NCI组,合并高血压病患者数量高于NCI组,差异具有统计学意义（P<0.05）;两组性别、BMI无统计学差异（P>0.05）。CI组的Hb A1c、Scr、UAER、TC、LDL、TG均高于NCI组,CI组HDL、e GFR低于NCI组,且差异具有统计学意义（P<0.05）。空腹血糖差异无统计学差异（P>0.05）。且SAA水平与UAER、TC、LDL、Hb A1c、Scr、TG呈正相关,与HDL、e GRF呈负相关（P<0.05）。3.CI组SAA高于NCI组,差异具有统计学意义（P<0.05）。4.CI组定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力以及量表总分均较NCI组降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。5.CKD1-2、CKD3期、CKD4-5期中CI组较NCI组SAA水平均有升高,差异有统计学意义（p<0.05）。CKD1-2期及CKD3期CI组较NCI组记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力、量表总得分均降低,差异有统计学意义（p<0.05）,而两组定向力无统计学差异（p>0.05）。CKD4-5期CI组较NCI组定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力、量表总得分均降低,差异有统计学意义（p<0.05）。6.SAA水平随认知程度的下降而升高,差异有统计学意义（P<0.05）。SAA与MMSE认知量表总分及定向力、记忆力、注意力及计算力、回忆能力、语言能力分项得分呈负相关（P<0.05）。且SAA（OR=3.037,95%CI:1.07-8.282）与认知障碍发生相关,是2型糖尿病肾病患者认知障碍发生的独立危险因子。结论:1.SAA是2型糖尿病肾病患者发生认知功能障碍的危险因素,与认知功能负相关。2.2型糖尿病肾病患者年龄、合并高血压、Hb A1c、Scr、UAER、TC、LDL、TG、e GRF为2型糖尿病肾病患者发生认知功能障碍的危险因素,教育年限、HDL为保护因素。且SAA与TC、LDL、TG、Hb A1c、Scr、UAER呈正相关,与e GRF、HDL呈负相关。SAA与以上危险因素在认知障碍的发展中起协同作用。3.肾病早期主要体现在记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力的下降,定向力暂无明显下降。随着肾病的进展,定向力也逐渐下降,最终产生定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力方面的障碍。4.随着SAA水平的升高,认知障碍的程度逐渐加重。SAA水平的升高与认知功能中定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力下降有关。
胡玲,王思思,周乐汀,孙铸兴[3]（2021）在《eNOS基因G894T多态性与糖尿病肾病易感性的荟萃分析》文中研究说明目的:系统评价内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,eNOS）基因G894T多态性与糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）易感性之间的关系。方法:全面检索建库以来至2019年6月与eNOS基因G894T多态性及DN易感性相关的文献,通过纽卡斯尔渥太华（Newcastle-Ottawa Scale,NOS）标准对纳入文献进行质量评价。采用Stata 15.0进行统计学分析,通过计算发病风险比值比（odds ratio,OR）及95%置信区间（confidence interval,CI）来评估eNOS基因G894T多态性与DN易感性之间的关系。结果:共纳入29项病例对照研究,包含实验组5 345例,对照组4 827例。分析结果显示eNOS基因G894T多态性可显着增加DN发病风险[等位基因模型T vs G:OR=1.39（95%CI:1.19～1.64）,P<0.001;纯合子模型TT vs GG:OR=1.34（95%CI:1.02～1.77）,P=0.038;显性遗传模型TT+GT vs GG:OR=1.48（95%CI:1.21～1.81）,P<0.001;隐性遗传模型TT vs GG+GT:OR=1.30（95%CI:1.04～1.63）,P=0.022;杂合子模型TG vs GG:OR=1.43（95%CI:1.17～1.75）,P=0.001]。结论:eNOS基因G894T多态性可明显增加DN易感性。
李阳[4]（2020）在《原花青素通过Nrf2信号通路对糖尿病大鼠肾病的干预作用》文中指出目的:本研究以核因子E2相关因子（Nrf2）信号通路为研究靶点,探讨天然存在的Nrf2激活剂对糖尿病肾病的预防作用,为糖尿病肾病（DN）的防治提供动物实验数据,同时也进一步阐明葡萄籽原花青素（GSPE）抗氧化的机制。方法:58只健康雄性SD大鼠,先随机选取10只作为空白对照组,将剩余48只SD大鼠进行糖尿病造模,造模具体方法为每天用高脂高糖饲料喂养以及腹腔注射链脲佐菌素（STZ）,30mg/kg,间隔72小时注射1次,共两次。以随机血糖≥16.7mmol/L为造模成功的标准。其中有8只大鼠血糖未达标,再将模型组40只大鼠分为T2DM组,100mg/kg GSPE干预组,250mg/kg GSPE干预组,10mg/kg甲基巴多索隆（CDDO-Me）干预组,实验期间自由饮水、摄食,每周定期测量体重、血糖,观察活动情况、饮水摄食量、尿液量,并记录,连续灌胃8周后处死。HE染色观察肾脏病理改变;采用ELISA法测定胰岛素水平;用相关试剂盒测定血肌酐、血尿素氮、24小时尿白蛋白、尿酸水平;用相关试剂盒测定丙二醛（MDA）、总抗氧化能力（T-AOC）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽超氧化物歧化酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）含量;利用Western Blot检测大鼠肾脏中Nrf2、血红素加氧酶1（HO-1）、谷胱甘肽S转移酶（GST）、NAPDH苯醌氧化还原酶（NQO1）的蛋白表达情况;采用qRT-PCR检测大鼠肾脏中Nrf2、HO-1、GST、NQO1的mRNA的水平。实验结果采用单因素方差分析比较多组间的差异,并采用Bonferroni法进行多重比较,检验水准α=0.05。结果:1.GSPE对T2DM大鼠血糖、胰岛素水平和胰岛素抵抗稳态模型指数的影响从建模成功到干预结束,与正常对照组比较,100mg/kg、250mg/kg的GSPE组的血糖、胰岛素抵抗稳态模型指数都明显高于对照组（P<0.05）;与T2DM组比较,100mg/kg、250mg/kg的GSPE组都明显降低血糖水平、降低胰岛素抵抗稳态模型指数（P<0.05）;与正常对照组比较,100mg/kg、250mg/kg的GSPE组的血糖、胰岛素水平和胰岛素抵抗稳态模型指数都明显高于对照组（P<0.05）。2.GSPE对T2DM大鼠肾脏病理改变的影响病理结果显示,与正常对照组相比,T2DM组大鼠肾小球体积增大,肾小球毛细血管基底膜增厚普遍,系膜增生宽度小于毛细血管直径,呈节段性分布,肾血管病变明显,可见入球小动脉管壁增生硬化,100mg/kg的GSPE干预组除了出现基底膜增厚,未见其它异常,250mg/kg的GSPE干预组未发现异常。3.GSPE对T2DM大鼠肾功能的影响与正常对照组相比,T2DM组血肌酐、血尿素氮、24小时尿白蛋白、尿酸含量明显增高（P<0.05）;与T2DM组比较,100mg/kg的GSPE干预组的24小时尿白蛋白水平下降（P<0.05）,血肌酐、血尿素氮、尿酸含量没有明显差异（P>0.05）,250mg/kg的GSPE干预组的血肌酐、血尿素氮、24小时尿白蛋白、尿酸的水平都下降（P<0.05）;CDDO-Me干预组的血肌酐、血尿素氮、24小时尿白蛋白、尿酸含量低于T2DM组（P<0.05）。4.GSPE对T2DM大鼠肾脏氧化损伤、抗氧化指标的影响与正常对照组相比较,T2DM组MDA含量显着增加（P<0.05）,SOD、T-AOC、GSH、GSH-Px的水平显着下降（P<0.05）;与T2DM组比较,100mg/kg的GSPE干预组MDA水平显着降低（P<0.05）,GSH-Px、T-AOC的水平显着上升（P<0.05）;与T2DM组相比,250mg/kg的GSPE干预组MDA含量显着降低（P<0.05）,SOD、T-AOC、GSH、GSH-Px的水平显着上升（P<0.05）;与T2DM组相比,CDDO-Me组的MDA含量显着降低（P<0.05）,SOD、T-AOC、GSH、GSH-Px的水平显着上升（P<0.05）。5.GSPE对T2DM大鼠肾脏中Nrf2信号通路的调控作用与正常对照组和T2DM组相比,100mg/kg的GSPE干预组的GST的蛋白表达显着增加（P<0.05）,但是Nrf2、HO-1、NQO1的蛋白表达水平没有显着差异（P>0.05）;250mg/kg的GSPE干预组的Nrf2、HO-1、NQO1、GST的蛋白表达以及mRNA的表达水平显着高于正常对照组和T2DM组（P<0.05）;与正常对照组和T2DM组相比,CDDO-Me干预组的Nrf2、HO-1、NQO1、GST的蛋白表达以及mRNA的表达显着上调（P<0.05）。与正常对照组和T2DM组相比,100mg/kg的GSPE干预组的NQO1的mRNA表达水平显着上升（P<0.05）,但Nrf2、HO-1、GST的mRNA表达水平没有显着差异（P>0.05）。结论:葡萄籽原花青素能上调Nrf2及下游基因的mRNA的水平,并且能够使Nrf2及下游相关蛋白含量上调,从而使SOD、GSH、GSHPX、T-AOC的水平上升,进而降低MDA含量减轻糖尿病所致的氧化损伤,并且降低了血糖减轻胰岛素抵抗,从而减轻了肾功能损伤,减轻了肾脏的病理改变。
石悦[5]（2020）在《Corin介导的pro-ANP活化途径在糖尿病肾病内皮功能障碍中的作用研究》文中提出目的糖尿病（diabetes mellitus,DM）是一种以高血糖为特征的常见内分泌代谢性疾病,随着人们生活方式的改变,其发病率日益增长,严重影响着人类的健康。糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病主要的血管并发症之一,同时也是糖尿病患者死亡的主要原因之一。Corin是一种Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶,可以将心房钠尿肽前体（pro-atrial natriuretic peptide,pro-ANP）切割为具有活性的心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide,ANP）,进而发挥其调节水盐代谢平衡的作用。Corin是心脏特异性表达的蛋白酶,同时也表达在肾脏、小脑、皮肤及骨等组织。目前Corin的研究大多数围绕着高血压、心肌梗死、心衰等心血管疾病,也有少部分研究报道发现Corin与某些肾脏疾病如肾病综合征、肾小球肾炎等相关。本课题组前期研究发现,Corin与糖尿病主要血管并发症糖尿病心肌病和糖尿病肾病的发病密切相关,并且Corin的缺乏还会导致内皮功能障碍。但是,Corin缺乏引起内皮细胞功能损伤的分子机制尚不十分清楚。因此,本课题利用糖尿病肾病SD大鼠动物模型及si RNA干扰Corin基因处理HK-2肾小管上皮细胞株,采用细胞生物学及分子生物学技术,深入探讨Corin缺失引起内皮细胞障碍的机制,以期为研究糖尿病肾病诊断及治疗的新的分子靶点提供理论研究基础。方法1.利用本课题组成功构建的糖尿病肾病SD大鼠动物模型,采用免疫组织化学方法检测糖尿病肾病大鼠及正常对照组大鼠肾脏组织中Corin及ANP的表达情况;2.采用si RNA干扰技术处理HK-2肾小管上皮细胞,干扰Corin基因的表达,同时设置空白对照组和NC-si RNA组,培养48h后收集HK-2细胞上清,用收集的上清液培养EA.hy926内皮细胞株,24h后进行后续实验;3.通过细胞划痕实验观察空白对照组、NC-si RNA组及Corin-si RNA组EA.hy926内皮细胞增殖修复功能的变化;4.采用Western blot方法检测空白对照组、NC-si RNA组及Corin-si RNA组EA.hy926内皮细胞丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）包括细胞外信号调节激酶（extracellular regulated protein kinases,ERK）、p38蛋白激酶（p38）、c-jun-N末端激酶（c-jun N-terminal kinase,JNK）蛋白磷酸化表达水平的变化;5.采用Western blot方法检测空白对照组、NC-si RNA组及Corin-si RNA组EA.hy926内皮细胞内皮一氧化氮合酶（endothelial NO synthase,e NOS）蛋白磷酸化表达水平的变化;6.在Corin干扰的HK-2细胞培养上清液中,加入外源性ANP蛋白,培养EA.hy926内皮细胞,通过内皮细胞划痕实验,观察空白对照组、NC-si RNA组、Corin-si RNA组及Corin-si RNA+ANP组EA.hy926内皮细胞增殖修复功能的变化;7.采用Western blot方法检测空白对照组、NC-si RNA组、Corin-si RNA组及Corin-si RNA+ANP组EA.hy926内皮细胞MAPK包括ERK、p38、JNK蛋白磷酸化表达水平的变化;8.采用Western blot方法检测空白对照组、NC-si RNA组、Corin-si RNA组及Corin-si RNA+ANP组EA.hy926内皮细胞内皮一氧化氮合酶（e NOS）蛋白磷酸化表达水平的变化。结果1.与正常对照组相比,糖尿病肾病SD大鼠肾脏组织Corin及ANP蛋白表达水平均降低。2.与空白对照组及NC-si RNA组相比,Corin-si RNA组内皮细胞增殖修复功能下降。3.与空白对照组及NC-si RNA组相比,Corin-si RNA干扰组EA.hy926内皮细胞的MAPK信号通路ERK、p38、JNK蛋白磷酸化水平明显升高,e NOS蛋白磷酸化水平显着下降。4.与Corin-si RNA组相比,给予外源性ANP蛋白后,EA.hy926内皮细胞增殖修复能力与正常水平一致。5.与Corin-si RNA组相比,给予外源性ANP蛋白后,EA.hy926内皮细胞MAPK信号通路ERK、p38、JNK蛋白磷酸化程度下降至正常水平,e NOS蛋白磷酸化程度上升至正常水平。结论综上所述,在本研究中我们发现糖尿病肾病Corin表达水平下降,表明Corin参与了糖尿病肾病的发生,同时Corin的缺乏会导致内皮细胞功能障碍,这一结果是通过上调MAPK信号、下调e NOS来完成的。给予外源性ANP后,内皮细胞功能得到改善,并且内皮细胞的MAPK信号通路ERK、p38、JNK以及e NOS蛋白磷酸化水平得到了恢复,以上结果表明,Corin是通过ANP来发挥作用的。因此我们得出以下结论,Corin介导的pro-ANP活化途径通过MAPK/e NOS信号通路在糖尿病肾病内皮功能障碍中发挥着重要的作用,Corin有望成为糖尿病肾病诊断及治疗新的分子靶点。
欧美凤[6]（2020）在《肾病综合征大鼠NO相关指标变化研究及当归芍药散加味黄芪对其影响》文中认为目的:本实验以肾病综合征大鼠模型为研究对象,探讨不同药物作用下,NO相关指标在肾病综合征中的变化,研究NO是否可通过AVP-NOS/NO-AQP2途径调控AQP2,影响肾病综合征水液代谢,并通过观察当归芍药散加黄芪与单用当归芍药散对肾病综合征大鼠的治疗作用对比,结合前期研究,进一步探讨当归芍药散加黄芪治疗肾病综合征的作用机制,为肾病综合征临床治疗提供新的方法,也为当归芍药散合用黄芪的临床应用提供实验基础。方法:第一部分不同药物干预下肾病综合征大鼠NO及相关指标的变化尾静脉注射阿霉素复制肾病综合征大鼠模型;将大鼠分为正常组、模型组、L-Arg组、L-NAME组、AVP组,连续给药四周;使用代谢笼收集各组大鼠24h尿液,BCA法测定大鼠24h尿蛋白;试剂盒检测大鼠血清AVP、NO,尿液NOx、AQP2水平;全自动生化分析仪检测血清肾功能指标BUN、Cr、TC、TG、TP、ALB;Western blot法检测大鼠肾组织nNOS、iNOS、AQP2蛋白表达。第二部分不同药物干预下IMCD3细胞NO及AQP2的变化MTT法筛选不同浓度AVP对IMCD3细胞损伤的研究;将细胞分为正常组、模型组、V1a R拮抗剂组、V1a R/V2R拮抗剂组;试剂盒测定IMCD3细胞上清液NO水平;Western blot法检测IMCD3细胞nNOS、iNOS、AQP2蛋白表达。第三部分当归芍药散加味黄芪对肾病综合征大鼠的药效学研究将肾病综合征大鼠分为正常组、模型组、当归芍药散组、当归芍药散加黄芪组、黄芪组、阳性药组;使用代谢笼收集各组大鼠24h尿液,BCA法测定大鼠24h尿蛋白;实验动物体组成测定分析仪测定大鼠体内阻抗数值;试剂盒检测血清Ig-M、Ig-G、IL-6水平;全自动生化分析仪检测血清肾功能指标BUN、Cr、TC、TG、TP、ALB以及大鼠尿液与血清Na+、K+、Cl-水平;HE染色观察肾组织形态。第四部分当归芍药散加味黄芪对肾病综合征大鼠AVP、NO、AQP2的影响将肾病综合征大鼠分为正常组、模型组、当归芍药散组、当归芍药散加黄芪组、黄芪组、V2R拮抗剂组;试剂盒检测血清AVP、NO,尿液NOx水平;RT-PCR检测肾组织V2RmRNA、AQP2mRNA表达;Western blot法检测大鼠肾组织nNOS、iNOS、AQP2蛋白表达。结果:第一部分不同药物干预下肾病综合征大鼠NO及相关指标变化1、尿蛋白检测结果显示,与正常组比较,大鼠于造模后第一周末和第二周末大鼠尿蛋白浓度逐渐升高,差异具有显着性意义（P<0.01）。与模型组比较,给药四周后,L-NAME组大鼠尿蛋白浓度有明显下降,L-Arg组与AVP组大鼠尿蛋白浓度上升,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。2、肾病综合征大鼠尿液NOx、AQP2含量有所上升,与正常组相比,差异具有显着性意义（P<0.01）;与模型组相比,L-NAME组大鼠尿液NOx、AQP2含量下降,L-Arg组与AVP组大鼠尿液NOx、AQP2含量均有升高,具有显着性差异（P<0.01,P<0.05）。3、ELISA法检测结果显示,与正常组比较,模型组大鼠血清AVP、NO含量增加,差异具有显着性意义（P<0.01）;与模型组比较,AVP组大鼠血清AVP含量明显增加（P<0.01）,L-Arg组与L-NAME组血清AVP含量较模型组差异不明显;L-Arg组与AVP组大鼠血清NO含量较模型组明显升高（P<0.01,P<0.05）,L-NAME组NO明显降低（P<0.01）,具有显着性差异。4、L-Arg组与AVP组大鼠血清BUN、Scr、TC、TG含量较模型组有进一步增加,差异具有显着性意义（P<0.01,P<0.05）,而L-NAME组血清BUN、Scr、TC、TG浓度均明显下降,具有显着性差异（P<0.01）。与正常组比较,模型组大鼠血清TP、ALB浓度明显降低,差异具有显着性意义（P<0.01）;较模型组而言,L-Arg组与AVP组大鼠血清TP、ALB含量降低,L-NAME组则呈相反趋势,差异均具有意义（P<0.01,P<0.05）。5、Western blot实验结果显示,与正常组比较,模型组大鼠iNOS、nNOS、AQP2蛋白表达量显着增加;与模型组比较,L-Arg组与AVP组大鼠肾组织iNOS、nNOS和AQP2蛋白表达量明显升高,L-NAME组明显下降。第二部分不同药物干预下IMCD3细胞NO及AQP2的变化1、MTT结果显示,与正常组比较,当AVP溶液浓度为1×10-6、1×10-7、1×10-8mol·L-1时,细胞基本死亡;当AVP溶液浓度为1×10-10、1×10-11 mol·L-1时,对细胞生长无明显抑制作用;当AVP溶液浓度为1×10-9 mol·L-1时,对细胞具有明显的抑制作用。2、IMCD3细胞上清液NO检测结果显示,AVP造模后,模型组细胞上清液中NO水平明显增加,差异具有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,给以V1a R拮抗剂和V1a R/V2R拮抗剂后,IMCD3细胞上清液中NO水平有明显下降,差异具有显着性意义（P<0.05,P<0.01）。3、Western blot实验结果显示,与正常组比较,AVP溶液诱导后细胞iNOS、nNOS、AQP2蛋白表达量显着增加;给以V1a R拮抗剂和V1a R/V2a R拮抗剂作用后,IMCD3细胞中iNOS、nNOS和AQP2蛋白表达量明显降低,差异具有显着性。第三部分当归芍药散加味黄芪对肾病综合征大鼠的药效学研究1、大鼠于造模后第一周末和第二周末检测尿蛋白结果显示,造模后的大鼠尿蛋白浓度显着升高,且第二周上升高,差异具有显着性意义（P<0.01）。给药四周后,与模型组比较,给以相应药物治疗后,各组大鼠尿蛋白浓度均有明显下降,具有显着性差异（P<0.01）,且与单用当归芍药散相比,当归芍药散加黄芪组大鼠尿蛋白浓度下降更多。2、实验动物体组成测定分析仪测量结果显示,与正常组比较,造模大鼠体内总含水量TBW%数值明显下降,细胞外液ECF%数值明显上升,细胞内液ICF%数值明显下降,差异均具有显着性意义（P<0.01）;与模型组比较,各给药组大鼠体内TBW%数值升高,ECF%数值下降,ICF%数值上升;与单用当归芍药散组比较,当归芍药散加黄芪组TBW%数值升高明显,且趋于正常值。3、免疫指标检测结果显示,较正常组而言,模型组大鼠血清Ig-M、Ig-G、IL-6含量均明显下降,差异具有统计学意义（P<0.01）;其余各给给药组较模型组而言均有所升高,差异具有统计学意义（P<0.01）;与单用当归芍药散组比较,当归芍药散加黄芪组,大鼠血清Ig-M、Ig-G、IL-6含量上升更加明显,且Ig-M、Ig-G含量,差异具有统计学意义（P<0.05）。4、血清肾功能检测结果显示,与正常组比较,模型组血清BUN、Scr、TC、TG含量明显上升（P<0.01）;与模型组比较,各个给药组大鼠血清BUN、Scr、TC、TG浓度明显下降,具有统计学差异（P<0.01）;与单用当归芍药散组相比,当归芍药散加黄芪组大鼠血清BUN、Scr、TC、TG浓度下降更加明显,且BUN浓度下降具有显着性差异（P<0.05）。模型组大鼠血清TP、ALB浓度呈现相反趋势,与正常组相比,浓度明显降低,差异具有显着性意义（P<0.01）;较模型组而言,各个给药组大鼠血清TP、ALB含量升高（P<0.01）;较单用当归芍药散组而言,当归芍药散加黄芪组大鼠血清TP含量升高更加明显,差异均具有意义（P<0.01）。5、与正常组比较,模型组大鼠的血清Na+、K+、Cl-浓度明显下降,而尿液中Na+、K+、Cl-浓度呈现相反趋势,即明显升高,差异具有统计学意义（P<0.01）;给药后,各个组大鼠血清Na+、K+、Cl-浓度上升,尿液中Na+、K+、Cl-浓度下降;与单用当归芍药散组相比,当归芍药散加黄芪组大鼠血清和尿液Na+变化更加明显,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。6、HE染色结果显示,模型组大鼠肾组织中肾小球基底膜界限不清,有明显增生,肾小管上皮细胞可见颗粒变性或萎缩,可见蛋白管型;与模型组相比,当归芍药散组,当归芍药散加黄芪组以及黄芪组系膜细胞核基质增生情况有改善,肾小管病变减轻,足突融合程度无明显变化;与单用当归芍药散组相比,当归芍药散加黄芪组肾小球,肾小管病变程度减轻。第四部分当归芍药散加味黄芪对肾病综合征大鼠AVP、NO、AQP2的影响1、与正常组比较,模型组大鼠尿液NOx含量明显升高,差异具有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,给药之后,大鼠尿液NOx水平有明显降低（P<0.01）;与单用当归芍药散组相比,当归芍药散加黄芪组降低大鼠尿液NOx水平更加明显,且差异具有统计学意义（P<0.01）。2、各组大鼠血清NO、AVP水平检测结果显示,与正常组比较,模型组大鼠血清NO、AVP水平有明显的上升,且具有显着性差异（P<0.01）;与模型组比较,各个给药组大鼠血清NO、AVP含量均有明显降低,差异具有统计学意义（P<0.01）;与单用当归芍药散组相比,当归芍药散加黄芪组降低血清NO、AVP含量更加明显,且差异性具有统计学意义（P<0.05）。3、RT-PCR结果显示,模型组大鼠肾组织V2RmRNA、AQP2mRNA表达较正常组而言具有明显的升高（P<0.01）;与模型组相比,各个给药组大鼠肾组织V2RmRNA、AQP2mRNA表达降低,其中当归芍药散加黄芪组和V2R受体拮抗剂组降低较为明显（P<0.01）;与单用当归芍药散组相比,当归芍药散加黄芪组大鼠肾组织V2RmRNA、AQP2mRNA表达差异具有统计学意义（P<0.01）。4、Western blot法检测结果显示,与正常组相比,模型组大鼠肾组织iNOS、nNOS、AQP2蛋白相对表达明显增多,差异具有统计学意义（P<0.01）;与模型组相比,给药之后,各组大鼠肾组织iNOS、nNOS、AQP2蛋白相对表达降低;与单用当归芍药散组相比,当归芍药散加黄芪组降低肾组织iNOS、nNOS、AQP2蛋白相对表达更加明显。结论:1、NO参与肾病综合征水液代谢发生机制且途径可能为AVP-NOS/NO-AQP2;2、当归芍药散加黄芪可改善肾病综合征大鼠肾损伤,且较单用当归芍药散治疗肾病综合征整体效果更好;3、当归芍药散加黄芪治疗肾病综合征可能与抑制AVP-NOS/NO-AQP2通路有关。
徐楠[7]（2020）在《非诺贝特对糖尿病小鼠的血管功能保护作用及机制研究》文中提出背景:随着人类饮食和生活方式的改变,糖尿病等代谢性疾病的患病率急剧增加,严重威胁着人类的身心健康。糖尿病所导致的微血管和大血管并发症是糖尿病发病率和死亡率居高的主要原因。研究发现血管内皮功能障碍是导致糖尿病血管病变的启动因素并与糖尿病血管并发症的发病机制密切相关。非诺贝特,是一种经典的降低甘油三酯的药物。近年来,大规模的临床试验发现非诺贝特能够减少糖尿病患者的血管并发症的发生,研究发现非诺贝特的这种糖尿病的血管保护作用可能是独立于本身的降脂作用,但是它的具体的作用机制目前还不完全清楚。目的:研究非诺贝特是否能够改善糖尿病小鼠的血管功能,以及研究非诺贝特对糖尿病小鼠血管功能保护的潜在作用机制。方法:1.本实验通过给C57BL/6小鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ,50 mg/kg/d）连续五天,构建糖尿病小鼠模型,对照组注射等体积枸橼酸-枸橼酸钠溶液;通过给小鼠灌胃非诺贝特溶液（100mg/kg/d）连续八周,进行治疗。对照组给予灌胃等体积的羧甲基纤维素钠溶液。把小鼠随机分成四组小鼠,分别为对照组小鼠、非诺贝特处理的对照组、糖尿病小鼠、非诺贝特处理的糖尿病小鼠。2.分离四组小鼠的肾脏入球小动脉,采用显微微灌注技术,研究入球小动脉对乙酰胆碱的反应和张力变化,比较四组小鼠的血管功能的差异。3.分离四组小鼠的主动脉,采用多通道血管张力测定系统（DMT）检测主动脉血管张力,研究主动脉对乙酰胆碱等血管活性药物的反应和张力变化,比较四组小鼠的血管功能的差异。4.通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测四组小鼠血清尿素氮、肌酐、肾损伤因子-1、血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白,比较四组小鼠的肾功能指标的差异。5.通过一氧化氮水平检测试剂盒检测四组小鼠的主动脉和血清中总一氧化氮（NO）水平。6.通过试剂盒检测四组小鼠主动脉组织的超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和过氧化氢的水平,比较四组小鼠的氧化应激水平的差异。7.通过ELISA试剂盒检测四组小鼠血清的前列腺素E2和血栓素A2的水平。8.用含蛋白酶抑制剂的RIPA蛋白裂解液提取主动脉组织的蛋白质,采用BCA法进行蛋白浓度测定,Western blot技术检测四组小鼠主动脉的PPARα、p-LKB1/LKB1、p-AMPK/AMPK、p-e NOS/e NOS、NF-κB、COX-2等蛋白质的相对表达量。9.分离四组小鼠的主动脉,预孵育e NOS抑制剂、PPARα激动剂或抑制剂、AMPK激动剂或抑制剂、过氧化物歧化酶类似物、COX-2抑制剂等,采用多通道血管张力测定系统（DMT）检测主动脉血管张力,研究主动脉对乙酰胆碱和去甲肾上腺素等血管活性药物的反应和张力变化,比较小鼠预孵育药物前后以及不同小鼠组间的血管功能的差异。10.用含有正常浓度糖（11.5 mmol/L）和高浓度糖（44 mmol/L）的生理盐溶液孵育正常小鼠的主动脉,用或不用非诺贝特预孵育,然后采用多通道血管张力测定系统（DMT）检测主动脉血管张力,比较不同主动脉处理组间的血管功能的差异。结果:1.与对照组小鼠相比,糖尿病小鼠表现出血糖的明显升高和体重的显着下降。而使用非诺贝特治疗,对小鼠的血糖和体重没有明显影响。2.与对照组小鼠相比,糖尿病小鼠的主动脉血管表现为内皮依赖性舒张障碍和收缩增强。而使用非诺贝特治疗后,可以显着的逆转上述异常的血管张力改变。3.四组小鼠主动脉的非内皮依赖性舒张功能没有明显差异。4.与对照组小鼠相比,糖尿病小鼠的肾脏入球小动脉表现出明显的舒张功能障碍,而使用非诺贝特可以改善这种障碍。5.糖尿病小鼠的血清和主动脉中的NO水平都比对照组小鼠显着减少了,使用非诺贝特处理后阻止了这种改变。6.非诺贝特抑制了糖尿病状态下小鼠主动脉中的氧化应激水平的增加和肾功能的损伤。7.与对照组相比,糖尿病小鼠血清中的前列腺素类缩血管物质,即前列腺素E2和血栓素A2的水平显着上调了。而使用非诺贝特抑制了这种上调。8.与对照组相比,糖尿病小鼠主动脉组织的PPARα、p-AMPK、p-LKBI、p-e NOS蛋白水平下调了。使用非诺贝特处理逆转了上述现象。9.与对照组相比,糖尿病小鼠主动脉组织的NF-κB和COX-2水平增加了。使用非诺贝特处理抑制了上述现象。10.对非诺贝特处理的糖尿病小鼠的主动脉进行预孵育e NOS抑制剂或PPARα抑制剂或AMPK抑制剂,均可以逆转非诺贝特对血管舒张功能的保护作用。11.对安慰剂处理的糖尿病小鼠的主动脉进行预孵育PPARα激动剂或AMPK激动剂或超氧化物歧化酶类似物,都可以改善主动脉舒张功能。12.对安慰剂处理的糖尿病小鼠的主动脉进行预孵育COX-2抑制剂或超氧化物歧化酶类似物,都可以改善主动脉收缩功能。13.在体外高糖孵育正常小鼠的主动脉能够减弱血管的内皮依赖性舒张功能和增强血管的收缩功能,而使用非诺贝特预孵育可以改善这种血管张力障碍。结论:1.非诺贝特能够改善糖尿病小鼠的血管功能,主要是通过平衡糖尿病小鼠血管的舒张和收缩功能起到了血管的保护作用。2.非诺贝特通过PPARα/LKB1/AMPK/e NOS途径增加糖尿病小鼠血管的一氧化氮水平和抑制氧化应激来改善糖尿病小鼠的血管舒张功能障碍。3.非诺贝特通过NF-κB/COX途径减少糖尿病小鼠的前列腺素类的缩血管物质和抑制氧化应激来改善糖尿病小鼠的血管收缩功能异常
王婷婷[8]（2019）在《糖尿病患者血清高尿酸水平与糖尿病肾病发生、进展的关系研究》文中研究表明研究目的糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）是糖尿病患者严重的微血管并发症之一,是终末期肾衰竭的主要病因,同时还可导致患者心血管相关死亡风险的上升,其特征性临床表现为蛋白尿的升高。本研究旨在探讨2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者蛋白尿短期进展的相关危险因素。研究方法搜集资料:采用回顾性队列研究设计,连续收集2010年4月—2015年4月210例符合入选标准的T2DM住院患者,其中男性102例,女性108例。分别收集患者2次住院（分别作为基线和随访资料）的一般资料、生化检测结果和用药情况。实验设计:1、T2DM患者基线临床数据比较2、蛋白尿进展组与非进展组的尿酸水平及其临床特征分析3、基线蛋白尿的风险因素分析4、采用多因素logistic回归模型进行分析血清尿酸水平与蛋白尿进展的关系。研究结果1、基线糖尿病患者中,大量蛋白尿组血清尿酸水平明显高于正常蛋白尿组（5.58 vs 4.67 mg/dL,P=0.002）。2、经平均2.5年随访后,其中51例蛋白尿（24.6%）有进展,156例（75.4%）无进展。蛋白尿进展组血清尿酸水平明显高于蛋白尿非进展组（5.50 vs 4.89 mg/dL,P=0.009）。3、高血压、空腹血糖、血清尿酸水平为蛋白尿的危险因素,而降糖药物二甲双胍的使用为蛋白尿的保护因素。4、多因素logistic回归分析结果显示,在不同的模型中,校正了混杂因素后,血清尿酸水平与蛋白尿进展均呈显着的正相关,是蛋白尿进展的独立危险因素,基线尿酸水平每升高1mg/dl,蛋白尿短期进展的风险提高约34%。研究结论T2DM患者中,血清高尿酸水平可能是T2DM患者白蛋白尿短期进展的独立危险因素,对高尿酸进行早期干预可能会延缓糖尿病肾病的发展。
曾嵘[9]（2016）在《慢性肾脏病—肾间质纤维化易感基因的Meta分析及雷公藤甲素的干预机制研究》文中研究指明研究背景:各种慢性肾脏疾病不断进展的共同病理改变是肾小管间质纤维化,它是导致终末期肾衰竭的重要原因,也必然会给社会家庭带来沉重的“疾病负担”。这使得“慢性肾脏病-肾间质纤维化”成为近年肾脏病领域备受关注的焦点。慢性肾脏病肾间质纤维化与某些基因多态性相关,多个信号转导通路的活化介导着慢性肾脏病肾间质纤维化的发生发展。雷公藤甲素是雷公藤的主要活性成分,雷公藤虽然被广泛应用于多种肾脏病的治疗,但其作用机理有待于进一步探讨。目的:探讨内皮型一氧化氮合酶（eNOS）4b/a基因多态性与糖尿病肾病肾间质纤维化易感性的关系;探讨雷公藤甲素对人小管上皮细胞TSP1/TGFβ1,TLR4/NF-κB信号转导通路的作用。方法:1.用Meta分析的方法,系统检索PubMed、EMBASE、CBM、CSTJ、CJFD及万方数据库以收集关于eNOS 4b/a基因多态性与糖尿病肾病肾间质纤维化易感性关系的病例对照研究。用StataSE12进行统计分析及异质性检验。2.体外培养HK-2细胞,观察低、中和高浓度的雷公藤甲素对TSP1/TGF-β1,TLR4/NF-κB信号转导通路的作用。采用Real Time PCR检测mRNA表达,采用Western blot检测蛋白表达。培养上清液中总TGF-β1和活性TGF-β1检测采用ELISA法。结果:1、本Meta分析纳入26篇糖尿病肾病对比糖尿病的研究及15篇糖尿病肾病对比健康人群（非糖尿病人群）的研究,病例数/对照数分别为6144/4900、2134/2348。纳入研究异质性中度。Meta分析结果显示eNOS 4b/a与糖尿病肾病肾间质纤维化患病风险有显着的相关性。敏感性分析（剔除不满足Hardy-Weinberg平衡定律的研究）检测结果无显着变化。与糖尿病患者相比,等位基因模型显示在总人群（OR=1.26,95%CI:1.10-1.45）、亚洲人种（OR=1.51,95%CI:1.13-2.01）及2型糖尿病患者（OR=1.29,95%CI:1.09-1.54）中有显着相关性。仅在显性模型中漏斗图及Egger检验提示存在发表偏倚（P=0.024）。2、体外研究表明,与各自的阴性对照组比较,阳性组的TSP1/TGF-β1,TLR4/NF-kB的mRNA和蛋白表达均增加。与各自的阳性对照组比较,中/高浓度雷公藤甲素明显下调了TSP1/TGF-β1的mRNA和蛋白表达;也明显下调了TLR4/NF-kB的mRNA和蛋白表达。中/高浓度雷公藤甲素干预后,总的TGF-β1含量和活性TGF-β1含量均明显减少。结论:1、Meta分析的研究表明,eNOS 4b/a基因多态性与糖尿病肾病肾间质纤维化易感性相关,尤其是在亚洲人种,但是还需要设计更严谨的前瞻性的研究以获得更可靠的证据。2、体外研究表明,雷公藤甲素能够下调人肾小管上皮细胞TSP1/TGF-β1的mRNA和蛋白表达,抑制TSP1/TGF-β1通路活化,抑制活性TGF-β1分泌;雷公藤甲素能够下调人肾小管上皮细胞TLR4/NF-kB的mRNA和蛋白表达,抑制TLR4/NF-kB通路的活化。
盛益华[10]（2010）在《2型糖尿病阴虚证临床表型与血清NO浓度的相关性研究》文中提出糖尿病是一组以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征,我国糖尿病患病的人数在迅速增加。据估计,目前我国有糖尿病患者5000万,约占世界糖尿病病人总数的1/4,每年还以120万的数目递增,糖尿病已成为一个新的流行性疾病。糖尿病患者以阴虚证占较大比例,阴虚的本质在消渴中占有举足轻重的地位,其病机转变过程可用“阴虚-燥热-成瘀”来概括,消渴阴虚成瘀而存在的血管舒张功能障碍的病理基础,一氧化氮（NO）作为内皮源性舒张因子,可抑制血小板聚集、血管平滑肌细胞增殖以及抑制白细胞粘附于血管壁,防止血管痉挛及血栓形成。近年来诸多学者已对糖尿病阴虚证的病因病机、辨证、治疗、实验研究等进行了探索并取得到了不少成功的经验。本文分为两部分,第一部分为理论研究部分,分为两篇综述。第一篇综述：《2型糖尿病阴虚证的中医学研究进展》,主要包括中医对2型糖尿病阴虚证病理基础的认识、病因病机、辨证、中西医治疗、中医药实验研究等方面对近十年来的中医药研究进行了综述。第二篇综述：《2型糖尿病与NO代谢异常的现代医学研究进展》从NO代谢异常与胰岛细胞功能障碍形成、糖尿病血管并发症、糖尿病神经病变、糖尿病肾病等各个方面进行论述。第二部分为临床及实验研究部分。本研究的目的是对2型糖尿病阴虚证患者的临床表型、2型糖尿病患者阴虚程度与血清NO浓度的相关性,及血清NO浓度与2型糖尿病并发症的关系,以探求2型糖尿病阴虚证患者临床表型、2型糖尿病患者阴虚程度与血清NO浓度的关系,及NO与2型糖尿病并发症关系的可能机理,以指导临床治疗。本研究收集85例2型糖尿病患者,参照1992年制定的《中华中医药学会糖尿病专业委员会消渴病中医分期辨证参考标准》和国家药品监督管理局2002年颁布的《中药新药临床研究指导原则》进行辨证分型,可分为本虚四型,标实七型,分析糖尿患者病临床表型在中医各证型间是否存在差异,其中,同意抽取血标本测定NO浓度的患者,共24例,通过对糖尿病阴虚组与非阴虚组间临床表型及血清NO浓度的差异,血清NO浓度与两组患者临床表型、血清NO浓度与糖尿病患者阴虚积分的相关性分析,及血清NO浓度在糖尿病肾病、视网膜病变、周围神经病变病患者中的差异,探究NO在2型糖尿病阴虚证及其并发症中的作用机理。结果显示NO与糖尿病患者的N%、Cr、BUN有直线关系,且均为正相关（P＜0.05）,与WBC, L%、PLT、UA,K（?）无明显直线关系；NO与糖尿病阴虚组患者的N%、L%、Cr有直线关系（P＜0.05）,其中与N%、Cr呈正相关,与L%呈负相关,与其它临床表型无明显相关性,存在相关性的各指标相关系数r基本大于所有糖尿病患者存在相关性的各指标相关系数；NO与糖尿病非阴虚组患者的BUN及K+有直线关系,且均为正相关（P＜0.05）,与其它临床表型无明显相关性；血清NO浓度与糖尿病患者阴虚积分,存在直线关系（P＜0.05）,且为负相关；血清NO浓度在糖尿病并发症（糖尿病肾病、视网膜病变、周围神经病变）患者中存在差异（P＜0.05）。糖尿病患者临床表型在中医各证型间并不存在差异。结论血清NO不仅与糖尿病临床表型存在相关性,还与糖尿病阴虚证临床表型及糖尿病阴虚程度存在相关性,推测血清NO水平可能可以作为糖尿病阴虚程度判断的指标,此外,血清NO与糖尿病并发症的发生、发展有关。创新点：在于通过实验测定血清NO,将2型糖尿病阴虚证及非阴虚证患者的临床表型、阴虚积分与之进行相关性分析,推测血清NO水平可能可以作为糖尿病阴虚程度判断、糖尿病并发症发生、发展的参考指标。
二、一氧化氮与糖尿病肾病（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、一氧化氮与糖尿病肾病（论文提纲范文）
（1）2型糖尿病患者血清C肽与糖尿病肾病及颈动脉粥样硬化的相关性研究（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 研究对象及方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述:C肽与糖尿病肾病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 硕士期间发表的论文 |
（2）2型糖尿病肾病患者血清淀粉样蛋白A与认知障碍相关性分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文对照表 |
| 第1章 前言 |
| 第2章 资料和方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 纳入标准 |
| 2.1.3 排除标准 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 一般资料收集 |
| 2.2.2 临床生化检查指标采集 |
| 2.2.3 认知功能的评测 |
| 2.3 分组依据 |
| 2.4 统计学分析 |
| 2.5 技术路线 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 2 型糖尿病肾病患者的认知功能状况 |
| 3.2 2 型糖尿病肾病认知障碍组与非认知障碍组的比较 |
| 3.2.1 两组研究对象一般资料的比较 |
| 3.2.2 两组研究对象临床指标的比较 |
| 3.2.3 两组研究对象血清SAA水平的比较 |
| 3.2.4 两组MMSE量表分数的比较 |
| 3.2.5 CKD1-5 期各期两组研究对象血清SAA水平及MMSE评分的比较 |
| 3.3 不同认知程度SAA水平的比较 |
| 3.4 所有研究对象资料的相关性分析 |
| 3.4.1 血清SAA与一般资料及临床指标的相关性 |
| 3.4.2 血清SAA与 MMSE认知量表评分的相关性 |
| 3.5 二元logistic回归 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 第6章 不足之处与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 综述 血清淀粉样蛋白 A 在炎症相关疾病认知障碍中的研究 |
| 参考文献 |
| 作者简历 |
| 附录 |
（3）eNOS基因G894T多态性与糖尿病肾病易感性的荟萃分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 文献检索策略 |
| 1.2 数据提取与质量评价 |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索结果 |
| 2.2 荟萃分析结果 |
| 2.3 敏感性分析及发表偏倚 |
| 3 讨论 |
（4）原花青素通过Nrf2信号通路对糖尿病大鼠肾病的干预作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词说明 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1.材料 |
| 2.方法 |
| 3.统计分析 |
| 4.技术路线 |
| 结果 |
| 1.各组大鼠一般情况 |
| 2.GSPE对 T2DM大鼠体重的影响 |
| 3.GSPE对 T2DM大鼠肾脏重量及肾脏系数的影响 |
| 4.GSPE对 T2DM大鼠血糖和胰岛素水平的影响 |
| 5.GSPE对 T2DM大鼠肾脏病理改变的影响 |
| 6.GSPE对 T2DM大鼠肾功能的影响 |
| 7.GSPE对 T2DM大鼠肾脏氧化、抗氧化指标的影响 |
| 8.GSPE对 T2DM大鼠肾脏Nrf2、HO-1、GST、NQO1 蛋白表达的影响 |
| 9.GSPE对 T2DM大鼠肾脏Nrf2 及下游酶的mRNA水平的影响 |
| 讨论 |
| 1.GSPE对 T2DM大鼠血糖和胰岛素抵抗的影响 |
| 2.GSPE对 T2DM大鼠肾脏病理改变的影响 |
| 3.GSPE对 T2DM大鼠肾功能的影响 |
| 4.GSPE对 T2DM大鼠肾脏氧化水平和抗氧化能力的影响 |
| 5.GSPE对 T2DM大鼠肾脏中Nrf2 通路的调控作用 |
| 结论 |
| 局限性及展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 导师评阅表 |
（5）Corin介导的pro-ANP活化途径在糖尿病肾病内皮功能障碍中的作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 Abstract 缩略语/符号说明 前言 研究现状、成果 研究目的、方法 对象和方法 结果 讨论 结论 参考文献 综述 |
| Corin的功能与临床应用 综述参考文献 致谢 个人简历 |
（6）肾病综合征大鼠NO相关指标变化研究及当归芍药散加味黄芪对其影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词(Abbreviation) |
| 前言 |
| 第一部分 不同药物干预下肾病综合征大鼠NO及相关指标变化 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药物与试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 主要溶液配制 |
| 2.2 肾病综合征大鼠模型的建立 |
| 2.3 成模标准 |
| 2.4 分组及给药 |
| 2.5 24h尿蛋白浓度检测 |
| 2.6 尿液NO_x、AQP2 检测 |
| 2.7 血清AVP、NO检测 |
| 2.8 肾功能指标检测 |
| 2.9 Western blot检测肾组织nNOS、iNOS、AQP2 蛋白表达 |
| 3.统计学处理 |
| 4.结果 |
| 4.1 24h尿蛋白浓度 |
| 4.2 尿液NO_x、AQP2 水平 |
| 4.3 血清AVP、NO水平 |
| 4.4 肾功能 |
| 4.5 各组大鼠肾组织iNOS、nNOS、AQP2 蛋白表达 |
| 5.讨论 |
| 第二部分 不同药物干预下IMCD3 细胞NO及 AQP2 的变化 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 细胞来源 |
| 1.2 主要药物与试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 主要溶液配制 |
| 2.2 IMCD3细胞培养 |
| 2.3 MTT法筛选不同浓度的AVP对 IMCD3 细胞的生长增殖的影响 |
| 2.4 试剂盒测定IMCD3 细胞上清液NO水平 |
| 2.5 Western blot检测IMCD3 细胞iNOS、nNOS、AQP2蛋白表达 |
| 3.统计学处理 |
| 4.结果 |
| 4.1 MTT法筛选结果 |
| 4.2 各组细胞上清液NO水平 |
| 4.3 各组细胞iNOS、nNOS、AQP2 蛋白表达 |
| 5.讨论 |
| 第三部分 当归芍药散加味黄芪对肾病综合征大鼠的药效学研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药物与试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 药物制备 |
| 2.2 肾病综合征大鼠模型的建立 |
| 2.3 成模标准 |
| 2.4 分组及给药 |
| 2.5 24h尿蛋白浓度检测 |
| 2.6 体内电阻抗检测 |
| 2.7 对免疫功能的影响 |
| 2.8 对肾功能的影响 |
| 2.9 对电解质的影响 |
| 2.10 肾组织HE |
| 3.统计学处理 |
| 4.结果 |
| 4.1 24h尿蛋白浓度检测 |
| 4.2 各组大鼠体内电阻抗数值 |
| 4.3 血清Ig-M、Ig-G、IL-6 水平 |
| 4.4 血清肾功能 |
| 4.5 血清、尿液Na~+、K~+、Cl~-浓度 |
| 4.6 肾组织病理观察 |
| 5.讨论 |
| 第四部分 当归芍药散加味黄芪对肾病综合征大鼠AVP、NO、AQP2的影响 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要药物与试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 药物制备 |
| 2.2 肾病综合征大鼠模型的建立 |
| 2.3 成模标准 |
| 2.4 分组及给药 |
| 2.5 尿液NO_x检测 |
| 2.6 血清AVP、NO检测 |
| 2.7 RT-PCR检测肾组织V2RmRNA、AQP2mRNA表达. |
| 2.8 Western blot检测肾组织nNOS、iNOS、AQP2 蛋白表达 |
| 3.统计学处理 |
| 4.结果 |
| 4.1 各组大鼠尿液NO_x水平 |
| 4.2 各组大鼠血清NO、AVP水平 |
| 4.3 各组大鼠肾组织V2RmRNA、AQP2mRNA表达 |
| 4.4 各组大鼠肾组织iNOS、nNOS、AQP2 蛋白表达 |
| 5.讨论 |
| 总结 |
| 参考文献 |
| 综述 一氧化氮与肾脏疾病的相关研究 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（7）非诺贝特对糖尿病小鼠的血管功能保护作用及机制研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 参考文献 |
| 综述 关于糖尿病血管病变的研究进展 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在读期间所取得成果 |
（8）糖尿病患者血清高尿酸水平与糖尿病肾病发生、进展的关系研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 1 绪论 |
| 1.1 研究背景、目的和意义 |
| 1.1.1 研究背景 |
| 1.1.2 研究目的和意义 |
| 2 研究对象、内容及统计学方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.1.1 纳入标准 |
| 2.1.2 诊断标准 |
| 2.1.3 排除标准 |
| 2.1.4 伦理学要求 |
| 2.2 研究内容 |
| 2.2.1 基线和随访数据采集 |
| 2.2.2 研究对象分组 |
| 2.3 统计学分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 T2DM患者基线临床数据比较 |
| 3.2 蛋白尿进展组与非进展组的尿酸水平及其临床特征分析 |
| 3.3 基线蛋白尿的风险因素分析 |
| 3.4 血清尿酸水平与蛋白尿进展的关系 |
| 4 讨论 |
| 4.1 糖尿病肾病危险因素的探讨 |
| 4.1.1 性别 |
| 4.1.2 血糖水平 |
| 4.1.3 糖尿病病程 |
| 4.1.4 高血压 |
| 4.1.5 年龄 |
| 4.1.6 血脂异常 |
| 4.1.7 体重指数(Body mass index,BMI) |
| 4.1.8 吸烟 |
| 4.1.9 维生素D缺乏 |
| 4.1.10 视网膜病变 |
| 4.1.11 种族,遗传和人口因素 |
| 4.2 尿酸的代谢及生理作用 |
| 4.3 尿酸的流行病学 |
| 4.4 高尿酸血症导致肾病的机制 |
| 4.5 血清尿酸水平与糖尿病肾病进展的关系 |
| 4.6 DKD的治疗策略 |
| 4.7 降尿酸药物治疗对DKD的影响 |
| 5 研究结论 |
| 6 研究不足 |
| 7 小结 |
| 参考文献 |
| 学术论文和科研成果 |
| 糖尿病肾病发病机制 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（9）慢性肾脏病—肾间质纤维化易感基因的Meta分析及雷公藤甲素的干预机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 1.1 背景 |
| 1.1.1 概述 |
| 1.1.2 慢性肾脏病肾小管间质病变是促进肾小球病变进行性加重的重要因素 |
| 1.1.3 慢性肾脏病-肾间质纤维化的基因多态性 |
| 1.1.4 细胞信号转导通路在慢性肾脏病-肾间质纤维化中的作用 |
| 1.1.5 中药在慢性肾脏病-肾间质纤维化中的研究现状 |
| 1.2 课题研究的价值、意义 |
| 1.3 目的 |
| 1.4 研究方法和技术路线 |
| 1.4.1 研究方法 |
| 1.4.2 技术路线 |
| 1.5 参考文献 |
| 第二章 eNOS 4b/a基因多态性与糖尿病肾病肾间质纤维化易感性关系的研究 |
| 2.1 背景 |
| 2.2 目的 |
| 2.3 材料与方法 |
| 2.3.1 文献检索 |
| 2.3.2 纳入排除标准 |
| 2.3.3 数据提取 |
| 2.3.4 质量评价 |
| 2.3.5 数据分析 |
| 2.4 结果 |
| 2.4.1 研究筛选 |
| 2.4.2 纳入研究基本特征 |
| 2.4.3 风险偏倚评估 |
| 2.4.4 异质性 |
| 2.4.5 以糖尿病患者为对照时eNOS 4b/a多态性与糖尿病肾病肾间质纤维化易感性的关系及亚组分析 |
| 2.4.6 以无糖尿病人群为对照时 4b/a多态性与糖尿病肾病肾间质纤维化易感性的关系及亚组分析结果 |
| 2.4.7 以糖尿病患者为对照时eNOS 4b/a多态性与糖尿病肾病肾间质纤维化易感性的关系及参照肤色的种族分析结果 |
| 2.4.8 敏感性分析 |
| 2.4.9 发表偏倚 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 结论 |
| 2.7 参考文献 |
| 第三章 雷公藤甲素对人肾小管上皮细胞TSP1／TGF-β1 信号转导通路的作用研究 |
| 3.1 背景 |
| 3.2 目的 |
| 3.3 材料与方法 |
| 3.3.1 细胞系 |
| 3.3.2 仪器设备 |
| 3.3.3 各种试剂与耗材 |
| 3.3.4 各种溶液配制 |
| 3.3.5 实验方法 |
| 3.4 结果 |
| 3.4.1 雷公藤甲素对HK-2 细胞的抑制作用 |
| 3.4.2 AngⅡ对HK-2 细胞TSP1、TGF-β1 表达的作用 |
| 3.4.3 雷公藤甲素对HK-2 细胞TSP1、TGF-β1 表达的干预作用 |
| 3.4.4 雷公藤甲素对TGF-β1 活化的作用 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 结论 |
| 3.7 参考文献 |
| 第四章 雷公藤甲素对人肾小管上皮细胞TLR4／NF-κB信号转导通路的作用研究 |
| 4.1 背景 |
| 4.2 目的 |
| 4.3 材料与方法 |
| 4.3.1 细胞系 |
| 4.3.2 仪器设备 |
| 4.3.3 各种试剂与耗材 |
| 4.3.4 各种溶液配制 |
| 4.3.5 实验方法 |
| 4.4 结果 |
| 4.4.1 MTT法测定雷公藤甲素对HK-2 细胞的增殖抑制作用 |
| 4.4.2 高糖(30mmol/L)对HK-2 细胞TLR4、NF-kB mRNA、蛋白表达的影响 |
| 4.4.3 雷公藤甲素对高糖(30mmol/L)作用下HK-2 细胞TLR4、NF-κBmRNA、蛋白表达的影响 |
| 4.5 讨论 |
| 4.6 结论 |
| 4.7 参考文献 |
| 第五章 研究结论 |
| 5.1 主要结论 |
| 5.2 研究总结及展望 |
| 在学期间的研究成果 |
| 致谢 |
| 附录 |
（10）2型糖尿病阴虚证临床表型与血清NO浓度的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略语 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 2型糖尿病阴虚证的中医学研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 2型糖尿病与NO代谢异常的现代医学研究进展 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床及实验研究 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 诊断标准 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、一氧化氮与糖尿病肾病（论文参考文献）
- [1]2型糖尿病患者血清C肽与糖尿病肾病及颈动脉粥样硬化的相关性研究[D]. 王海燕. 重庆医科大学, 2021(01)
- [2]2型糖尿病肾病患者血清淀粉样蛋白A与认知障碍相关性分析[D]. 牟宇波. 青海大学, 2021(01)
- [3]eNOS基因G894T多态性与糖尿病肾病易感性的荟萃分析[J]. 胡玲,王思思,周乐汀,孙铸兴. 临床与病理杂志, 2021(03)
- [4]原花青素通过Nrf2信号通路对糖尿病大鼠肾病的干预作用[D]. 李阳. 石河子大学, 2020(08)
- [5]Corin介导的pro-ANP活化途径在糖尿病肾病内皮功能障碍中的作用研究[D]. 石悦. 天津医科大学, 2020(06)
- [6]肾病综合征大鼠NO相关指标变化研究及当归芍药散加味黄芪对其影响[D]. 欧美凤. 安徽中医药大学, 2020(03)
- [7]非诺贝特对糖尿病小鼠的血管功能保护作用及机制研究[D]. 徐楠. 浙江大学, 2020(01)
- [8]糖尿病患者血清高尿酸水平与糖尿病肾病发生、进展的关系研究[D]. 王婷婷. 上海交通大学, 2019(06)
- [9]慢性肾脏病—肾间质纤维化易感基因的Meta分析及雷公藤甲素的干预机制研究[D]. 曾嵘. 兰州大学, 2016(08)
- [10]2型糖尿病阴虚证临床表型与血清NO浓度的相关性研究[D]. 盛益华. 北京中医药大学, 2010(11)