一、肝乐颗粒的质量控制研究（论文文献综述）
黄亚南,曾诚,胡梦楚,黄湘杰,高玉松[1]（2020）在《UPLC法同时测定小建中颗粒中8种有效成分》文中研究指明目的:建立同时测定小建中颗粒中芍药苷、甘草苷、香豆素、肉桂酸、甘草酸铵、桂皮醛、6-姜辣素和甘草次酸含量的方法。方法:以L9（34）正交试验优化提取方式,采用ACQUITY UPLC HSS C18色谱柱（100 mm×2.1 mm,1.8μm）,以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相,流速为0.6 ml·min-1,梯度洗脱,柱温为25℃,检测波长为254 nm。结果:小建中颗粒的最佳提取方式为60%乙醇25 ml超声提取30 min。芍药苷、甘草苷、香豆素、肉桂酸、甘草酸铵、桂皮醛、6-姜辣素、甘草次酸的线性范围分别为7.10～709.60μg·ml-1（r=0.999 7）、2.78～278.20μg·ml-1（r=0.999 4）、0.19～18.80μg·ml-1（r=0.998 2）、0.40～39.80μg·ml-1（r=0.998 9）、1.59～159.20μg·ml-1（r=0.999 2）、2.44～244.20μg·ml-1（r=0.999 4）、2.86～285.60μg·ml-1（r=0.999 6）、0.32～32.40μg·ml-1（r=0.998 6）;加样回收率的范围为98.1%～102.2%;精密度、稳定性、重复性试验RSD均小于2.0%。结论:本方法稳定可靠,重复性好,可为小建中颗粒的质量控制提供参考。
张姗姗[2]（2020）在《亳菊炮制工艺及炮制前后的化学成分和保肝药效初步研究》文中认为目的菊花来源于菊科植物菊Chrysanthemum morifolium Ramat.的干燥头状花序,具有散风清热、平肝明目、清热解毒的功效。亳菊主产于安徽亳州,为十大皖药之一。临床多生用,但是其性微寒,易损伤脾胃,经炒制后可缓和其辛凉之性,利于脾胃不适者使用。安徽中医药大学第一附属医院国医大师徐经世先生善用炒菊花,临床多用于治疗肝肾阴虚、水亏火旺、视物不清等方剂中,疗效显着。本课题旨在优化菊花的炒制工艺,分析比较菊花炒制前后化学成分差异及其对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用,以期为临床合理选择菊花炮制品提供参考。方法1菊花炒制工艺的优化及炮制前后“质”、“量”比较采用多指标正交实验法,以炒制温度和炒制时间为考察因素,将菊花中绿原酸、木犀草苷、3,4-二咖啡酰基奎宁酸、3,5-二咖啡酰基奎宁酸、木犀草素、芹菜素和总黄酮含量作为评价指标,结合外观性状,优选菊花的炒制工艺;在此炒制工艺的基础上,采用UPLC法建立生、炒菊花的指纹图谱,利用SIMCA 13.0软件对生、炒菊花进行聚类分析和主成分分析;并比较菊花炒制前后6种成分的含量变化。2菊花炒制前后化学成分差异研究在建立生、炒菊花UPLC指纹图谱及对菊花炒制前后6个成分进行定量分析的基础上,采用超高效液相色谱四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）定性分析了菊花炒制前后化学成分。将UNIFI软件与Mass Lynx V4.1软件结合,借助主成分分析（PCA）、正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）和变量重要性投影（VIP）数据统计分析方法,寻找炒制前后差异性成分。3菊花炒制前后对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用研究将90只昆明种雄性小鼠,随机分为9组,即正常组、模型组、联苯双脂组（阳性对照）、生菊花高、中、低剂量组、炒菊花高、中、低剂量组,每组10只。各给药组连续灌胃7 d,正常组和模型组灌胃等量的生理盐水,末次给药后1 h,除正常组外,各给药组均腹腔注射0.2%CCl4橄榄油溶液（0.1 m L/10 g）,建立CCl4所致小鼠急性肝损伤模型。禁食不禁水24 h后,摘除小鼠眼球取血,脱臼处死小鼠并分离肝脏。测定小鼠血清中天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）含量,肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量,观察肝组织病理学变化,研究菊花炒制前后对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用。结果1菊花炒制工艺的优化和炮制前后“质”、“量”比较（1）优选出菊花的炒制工艺为炒制温度130℃,炒制时间8 min,炒至颜色呈深黄色。（2）建立了生、炒菊花的UPLC指纹图谱,标定15个共有峰,各色谱峰的保留时间差异较小,炒制前后相对峰面积差异较大。聚类分析和主成分分析明显将生、炒菊花分为两类,说明菊花炒制前后内在质量存在差异。（3）含量测定结果表明,菊花炒制前后6种成分含量发生显着变化,经过炒制后绿原酸、3,4二咖啡酰基奎宁酸和3,5-二咖啡酰基奎宁酸含量显着降低,木犀草苷、木犀草素和芹菜素含量显着升高。2菊花炒制前后化学成分差异研究生、炒菊花中鉴定出28个化学成分,差异性成分有18个。结合“第一章”研究结果,菊花炒制前后6个成分含量变化显着,共分析出20个具有显着性差异的成分。13个成分炒制后含量升高:cynaroside,luteolin,apigenin,1,3-dicaffeoylquinic acid,apigenin-7-o-glucoside,diosmetin-7-o-rutinoside,acacetin-7-o-glucoside,acacetin-7-o-glucuronide,hesperetin,gallic acid,isorhamnetin,eriodictyol,scopoletin。7个成分炒制后含量降低:chlorogenic acid,3,4-dicaffeoylquinic acid,3,5-dicaffeoylquinic acid,diosmetin-7-o-glucuronide,diosmetin-7-o-beta-d-glucopyranoside,luteolin-7-o-glucuronide,apigenin-7-o-glucuronide。3菊花炒制前后对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用研究与模型组比,生、炒菊花高、中、低剂量组均能显着降低小鼠肝脏指数、血清中AST、ALT含量,升高SOD含量;生、炒菊花高、中剂量组能显着降低肝组织中MDA含量。肝组织病理学观察结果表明,生、炒菊花高、中、低剂量组肝组织损伤程度均有所改善,肝索逐渐出现,炎症细胞浸润减少,细胞核肿胀减少。说明生、炒菊花均可减轻CCl4所致小鼠急性肝损伤。结论本课题优选出的菊花炒制工艺稳定可行;菊花炒制前后化学成分存在“质”、“量”差异;生、炒菊花对CCl4所致小鼠急性肝损伤均有保护作用;课题的研究结果,为菊花炒制工艺的建立和临床合理选择菊花炮制品提供参考。
吴影[3]（2019）在《肝乐颗粒水提工艺、质量控制及药效比较研究》文中研究指明目的:肝乐颗粒为安徽中医药大学第一附属医院医院制剂,适用于急慢性肝炎、肝炎病毒携带者、肝纤维化、肝硬化活动期,临床应用十余年,疗效确切。本课题旨在对肝乐颗粒的原水提工艺进行优化,并对优化后工艺产品的指标成分含量、药效学进行比较,为该制剂的深入研究提供可靠的实验依据。方法:1肝乐颗粒的水提工艺优化研究参考文献及预实验结果,以绿原酸含量、芍药苷含量、柚皮苷含量、新橙皮苷含量及干浸膏得率为评价指标,采用正交试验法优选最佳提取工艺;采用综合加权评分法,考察加水量、提取时间、提取次数及浸泡时间对肝乐颗粒水提工艺的影响,并对优化后工艺进行验证。2肝乐颗粒的定性定量研究及含量比较研究采用薄层色谱法,对处方中的十一味中药进行薄层鉴别研究,鉴别出了其中的六味成分,分别是茵陈、白芍、柴胡、黄芪、枳壳和板蓝根,并对薄层图谱进行三维扫描得到三维薄层色谱图;采用超高效液相色谱法,对指标成分绿原酸、芍药苷、柚皮苷和新橙皮苷进行含量测定,比较两种工艺的含量高低。并对两种工艺进行指纹图谱考察,对肝乐颗粒的质量研究进行整体性的评价。3肝乐颗粒两种工艺对大鼠“肝损伤”模型的药效比较研究选取大鼠随机分为正常对照组、模型组、肝乐颗粒现工艺组（6g/kg）、肝乐颗粒原工艺组（6g/kg）和阳性药秋水仙碱组(0.1×10-3g/kg)。除正常组外,其余各组采用四氯化碳诱导肝纤维化模型,50%四氯化碳（CCl4）0.1mL/100g背部皮下注射,每周2次,连续12周。于造模第7周起,给药组分别灌胃给予相应的肝乐颗粒,正常组和模型组灌胃给予等体积生理盐水,给药6周。实验结束后,腹主动脉采血,比色法测定血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转肽酶（GGT）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、总一氧化氮合酶（TNOS）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性、肝匀浆中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、总一氧化氮合酶（TNOS）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性。同时取固定部位肝脏组织,HE和Masson染色观察肝脏病理组织学损伤程度,电镜观察细胞内细胞器等肝细胞超微结构的变化。结果:1肝乐颗粒最佳水提工艺结果最佳水提工艺为药材加8倍量水,浸泡时间2h,提取3次,每次1h。2薄层鉴别结果及含量测定结果对肝乐颗粒复方中十一味药材进行薄层鉴别,最终鉴别出茵陈、白芍、柴胡、黄芪、板蓝根、枳壳六味药材。对两种工艺进行含量测定,最终得到现工艺含量稍高于原工艺,其中现工艺中绿原酸、芍药苷、柚皮苷和新橙皮苷的含量分别为绿原酸0.616±0.009mg/g、4.170±0.029mg/g、6.360±0.030mg/g、4.88±0.023mg/g;RSD（n=10）值分别为1.67%、1.52%、1.52%、1.49%。3两种工艺药效比较研究与模型组比较,肝乐颗粒两种工艺组都能明显降低肝纤维化大鼠ALT、AST、TBIL、DBIL、AKP、GGT、MDA、TNOS、iNOS的含量（P<0.05,P<0.01）,升高TP、SOD、ALB水平（P<0.05,P<0.01）,减轻大鼠肝纤维化增生程度。且肝乐颗粒现工艺组降低或升高各因素指标的水平稍优于原工艺组。结论:1优选出的水提工艺科学合理、稳定可行,为肝乐颗粒进一步研究提供了更加可靠的实验依据。2薄层鉴别方法简便,阴性无干扰;现工艺组指标成分含量高于原工艺组。3肝乐颗粒两种工艺组均能有效抑制CCl4诱导的肝纤维化,但肝乐颗粒现工艺组与原工艺组相比,现工艺组减轻大鼠的肝纤维化程度优于原工艺组,降低或升高各因素指标的水平优于原工艺组。
吴影,汪永忠,姜辉,陈倩倩,潘凌宇,孙远[4]（2018）在《多指标正交试验结合UPLC优选肝乐颗粒水提工艺》文中提出目的:优选肝乐颗粒的水提工艺。方法:以绿原酸含量、芍药苷含量、柚皮苷含量、新橙皮苷含量及干浸膏得率为评价指标,利用L9（34）正交试验法,考察加水量、提取时间、提取次数及浸泡时间对肝乐颗粒水提工艺的影响。结果:肝乐颗粒最佳水提工艺为:药材加8倍量水,浸泡时间为2 h,水煮提取3次,每次1 h。按照优选出的最佳提取工艺进行验证试验,得到4种指标成分的含量分别为绿原酸（0.5236±0.0054）mg·g-1,RSD为1.50%;芍药苷（4.257±0.0035）mg·g-1,RSD为1.73%;柚皮苷（6.638±0.0026）mg·g-1,RSD为1.87%;新橙皮苷（3.628±0.0062）mg·g-1,RSD为0.99%;干浸膏得率为23.13%±0.36%,RSD为1.71%。结论:优选出的水提工艺科学合理、稳定可行,为肝乐颗粒的大规模生产提供了更加可靠的实验依据。
汪永忠,柳清,潘凌宇,韩燕全,姜辉[5]（2018）在《多指标综合评分法正交试验优选肝乐颗粒醇提工艺》文中研究说明目的:采用UPLC指纹图谱结合多指标综合评分法优选肝乐颗粒的醇提工艺。方法:采用正交设计法,以绿原酸和芍药苷的含量、干膏得率、正交样品指纹图谱中9个主要共有峰的总面积为指标,考察溶剂倍数、乙醇体积分数、提取时间和提取次数四因素对肝乐颗粒醇提工艺的影响。采用综合评分法进行数据分析,建立9个正交样品的指纹图谱,并对其用中国药典委员会颁布的中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件（版本:2004A）和SPSS 19.0软件分别进行相似度分析、聚类分析,优选肝乐颗粒的最佳醇提工艺。结果:肝乐颗粒的最佳醇提工艺为:溶剂倍数为10倍量的60%乙醇回流提取3次,每次2 h;9个正交样品的相似度均大于0.97;聚类分析表明正交样品可大致聚成4类。结论:优选的提取工艺合理、可行,有效成分含量高,建立的指纹图谱重现性好,验证了优选醇提工艺的可行性,为肝乐颗粒醇提工艺的确定提供实验依据。
王建平,汪铜芳,陈晓峰,张咏梅,王建春,蒋志涛[6]（2017）在《HPLC法同时测定护肝颗粒中的槲皮素、山柰素和异鼠李素的含量》文中进行了进一步梳理目的:建立护肝颗粒中槲皮素、山柰素、异鼠李素的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法测定护肝颗粒中槲皮素、山柰素、异鼠李素的含量,色谱柱Hedera ODS-2柱（4.6 mm×200 mm,5μm）,流动相为甲醇-0.4%磷酸,梯度洗脱,流速1 m L/min,检测波长360 nm,柱温为35℃。结果:槲皮素、山柰素、异鼠李素分别在0.07681.92μg,0.020040.501μg,0.0210.525μg范围内进样量与峰面积积分值线性关系良好,r分别为0.9999、0.9998、0.9999,加样回收率分别为97.4%、98.1%、97.9%,RSD分别为1.4%、1.8%、1.3%。结论:该方法准确、稳定,可以用来同时测定护肝颗粒中槲皮素、山柰素、异鼠李素的含量。
周小伟[7]（2017）在《马兰和绣毛千斤拔的化学成分研究》文中认为本论文由四章组成。第一、二章对马兰（Kalimeris indica（L.）Sch-Bip）全草和绣毛千斤拔（Flemingia ferruginea Grah.ex Wall.）根进行化学成分研究。采用硅胶、Sephadex LH-20凝胶、ODS等色谱方法,结合理化性质及多种现代波谱方法,从上述两种药用植物中分离鉴定了50个化合物,其中新化合物1个,化合物结构涉及黄酮、色原酮、三萜、甾体、酚酸以及脂肪酸等。第三、四章从植物资源、化学成分、药理活性及临床和制剂上的应用等方面对马兰和千斤拔属进行较为全面的综述。马兰为菊科马兰属植物马兰（Kalimeris indica（L.）Sch-Bip）的干燥全草。马兰虽多有成药,但不同地区马兰品质各异,《湖南省中药材标准》在薄层鉴别方面用对照药材来鉴别,没有对指标性成分进行定性和定量的鉴别。为了完善马兰的质量标准,为其感冒发热、咳嗽、咽炎疾病的药理和临床作用奠定物质基础。实验中从马兰全草中分离得到15个化合物,包括4个黄酮和黄酮苷、3个三萜、4个酚类、1个甾体和3个烷烃及脂肪酸,其中化合物2、4、7、1114为首次从马兰（Kalimeris indica（L.）Sch-Bip）的干燥全草中分离得到。绣毛千斤拔为豆科千斤拔属植物绣毛千斤拔（Flemingia ferruginea Grah.ex Wall.）的干燥根。目前对千斤拔属植物的研究主要集中在蔓性千斤拔和大叶千斤拔,而对绣毛千斤拔的研究较少,特别是其化学成分的研究,目前只有一篇报道,导致绣毛千斤拔的有效成分和作用机制不明确。为明确绣毛千斤拔物质基础,对今后千斤拔的类雌激素作用研究以及有效成分的作用机制做铺垫,对其进行化学成分研究。实验中从该药材的干燥根中分离得到35个化合物,其中化合物1为新化合物,1、12、15、2123、27、3033为首次从千斤拔属植物中分离得到,1、2、67、9、1113、1516、2027、2934为首次从绣毛千斤拔中分离得到,结构类型涉及异黄酮、二氢黄酮、紫檀素类黄酮、黄酮醇、双异黄酮、三萜等。第三、四章从植物资源、化学成分、药理活性及临床和制剂上的应用等方面对马兰和千斤拔属植物进行了较为全面的综述,以便为后期的深入研究及开发利用提供参考。
乐雯卉[8]（2017）在《莲威阿那其颗粒质量标准及其对大鼠骨关节炎的作用和机制研究》文中指出目的:研究建立莲威阿纳其颗粒的质量标准并评价其对大鼠实验性骨关节炎的作用及机制。方法:（1）采用薄层色谱鉴别方法对莲威阿纳其颗粒制剂中七味药进行定性鉴别研究。（2）釆用InertSustain C18色谱柱（4.6mm250mm,5μm）;甲醇-乙腈-1%CH3CH2COOH（12:11:77）为流动相,流速设为1.0ml/min,检测波长设为334nm,柱温设为30℃,进样量为20uL,建立高效液相色谱法同时测定莲威阿纳其颗粒制剂中松果菊苷、毛蕊花糖苷含量的方法。（3）取SD雄性大鼠,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组、水煎液组和莲威阿纳其颗粒低中高剂量组。除正常对照组外,开始于试验的第1d、3d、7d分别在大鼠左膝关节腔注射木瓜蛋白酶及半胱氨酸溶液造模之后,除正常对照和模型组外,其余各组连续灌胃给药4周。在整个实验过程中记录大鼠体态变化。4周后腹主动脉取血,测定COX2、NO的含量。取各组动物膝关节洗液测定PGE2的含量。在同一解剖部位取下的关节软骨与滑膜制作病理切片,观察滑膜、软骨表面情况。实验数据均用均数±标准差表示,用SPSS17.0进行统计分析。多组计量资料采用one-way ANOVA,P<0.05为差异有统计学意义。结果:（1）薄层色谱能鉴别出肉苁蓉、桑椹、天山雪莲、骨碎补、鸡血藤、威灵仙、淫羊藿,均能显示其对照药材和对照品相同斑点,且阴性无干扰。（2）松果菊苷在37.5ug/mL-51ug/mL（r=0.999,n=6）,毛蕊花糖苷在8.5ug/mL-51ug/mL（r=1,n=6）范围内峰面积对进样量呈良好的线性关系,松果菊苷平均回收率为101.26%,毛蕊花糖苷平均回收率为99.89%。采用的色谱条件方法学考察均符合要求,可满足测定的需要。（3）造模后,模型组与正常组相比较,大鼠膝关节直径肿胀明显,左肢脚不沾地,自发活动减少;造模后五周,模型组与正常对照组比较,骨赘形成;药物治疗组大鼠上述行为与模型组比均有一定程度的改善;给药4周后,从体质量角度考虑,LWG中、高剂量组与模型组相比,大鼠体质量增加明显,高剂量组与低剂量组相比,大鼠体质量增加明显,存在一定的剂量效应关系;从膝关节弯曲互动度来说,LWG低、中、高剂量组与模型组相比,大鼠膝关节弯曲活动改善明显,L WG各剂量组与水煎液组、阳性药组相比大鼠膝关节弯曲活动无明显改善,高剂量组与低剂量组相比,大鼠膝关节弯曲活动改善明显并存在一定的剂量效应关系;从降低大鼠血清中COX2、NO含量来说,LWG中、高剂量可以降低COX2、NO含量,LWG各剂量组与水煎液组、阳性药组相比降低COX2、NO含量不明显,高剂量组与低剂量组相比降低COX2含量明显,中、高剂量组与低剂量组相比降低NO含量明显并存在一定的剂量效应关系;从降低OA模型大鼠关节洗液中PGE2的含量考虑,L WG中、高剂量组降低PGE2的含量明显,LWG各剂量组与水煎液组、阳性药组相比降低PGE2的含量不明显,高剂量组与低剂量组相比降低PGE2的含量明显并存在一定的剂量效应关系。在光镜下观察,正常组,关节软骨基质染成粉红色,软骨表面光滑,滑膜无增生;模型组,关节软骨表面缺失,结构不完整;阳性药组,滑膜增生增厚,内膜细胞增生;LWG低剂量组,滑膜内膜细胞增生,肿胀,细胞核深染;LWG中剂量组,部分滑膜细胞肿胀,层数增多,从扁平变为圆形;LWG高剂量组,关节软骨层无明显病变,滑膜内膜增生;水煎液组,关节软骨软骨细胞肿胀,表皮不光滑,线窝消失。结论:本研究建立的LWG薄层鉴别和含量测定质量标准,方法可控、专属性强、重现性好、操作简便;药效学实验证实LWG能有效防治大鼠骨关节炎,其效应相当于水煎液组,作用机制可能与降低体内COX2活性,减少炎症因子PGE2及NO的产生,从而减轻骨关节组织的肿胀变形,抑制软骨破坏、滑膜增厚,改善骨基质代谢,促进骨关节修复有关。
刁璇,关潇滢,王淑红,王铁杰[9]（2016）在《肝乐颗粒中黄曲霉毒素测定方法的研究》文中研究说明目的建立肝乐颗粒中黄曲霉毒素G2、G1、B2、B1的检查方法。方法采用HPLC法,色谱柱为CLOVERSIL C18柱（6 mm×150 mm,5μm）柱温为35℃;以乙腈-甲醇（18∶40）为流动相A,以水为流动相B,梯度洗脱;激发波长为360 nm,发射波长为450 nm;流速为1.0 m L/min。结果高效液相色谱法线性关系良好（r>0.999）,回收率范围73.7%96.2%（RSD范围0.1%2.4%）。结论本方法简便可行,专属性强,可用于肝乐颗粒中黄曲霉毒素的检测。
姜辉,王斌,高家荣[10]（2015）在《高效液相色谱法-蒸发光散射检测器同时测定肝乐颗粒中黄芪甲苷和芍药苷的含量》文中认为目的采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器（high performance liquid chromatography-evaporative light scattering detector,HPLC-ELSD）建立肝乐颗粒中黄芪甲苷和芍药苷的含量测定方法。方法以水和甲醇分别为流动相A和流动相B,在Hypersil ODS XB-C18柱（4.6mm×250mm,5μm）上进行梯度洗脱。洗脱程序:05 min,A 60%;610 min,A 25%,1118 min,A 10%;流速:1.2 mL/min;柱温:30℃。ELSD参数优化:增益值分别设为1、2、3;漂移管温度分别设为50、70、90、110℃;载气流量分别为1.2、1.6、2.0、2.4L/min。结果通过优化参数,在增益值为2,漂移管温度为90℃和载气流量为2.0L/min时,对芍药苷和黄芪甲苷的含量检测结果最佳。芍药苷和黄芪甲苷的平均加样回收率分别为99.58%、100.37%,RSD分别为2.32%、1.21%。结论该方法简便、准确、灵敏度高、重现性好,所优化的ELSD参数及建立的HPLC-ELSD法适合肝乐颗粒中芍药苷和黄芪甲苷含量的同时测定。
二、肝乐颗粒的质量控制研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、肝乐颗粒的质量控制研究（论文提纲范文）
（1）UPLC法同时测定小建中颗粒中8种有效成分（论文提纲范文）
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 溶液的制备 |
| 2.2.1 对照品溶液 |
| 2.2.2 供试品溶液 |
| 2.2.3 阴性样品溶液 |
| 2.3 方法学考察 |
| 2.3.1 专属性试验 |
| 2.3.2 线性关系考察 |
| 2.3.3 精密度试验 |
| 2.3.4 稳定性试验 |
| 2.3.5 重复性试验 |
| 2.3.6 加样回收率试验 |
| 2.4 样品提取方法的正交试验 |
| 2.5 样品含量测定 |
| 3 讨论 |
| 3.1 流动相的选择 |
| 3.2 检测波长的选择 |
| 3.3 色谱柱及柱温的考察 |
| 3.4 样品提取条件的考察 |
| 3.5 小结 |
（2）亳菊炮制工艺及炮制前后的化学成分和保肝药效初步研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词(Abbreviation) |
| 前言 |
| 第一章 多指标正交实验法优选菊花的炒制工艺 |
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 炒菊花的制备 |
| 2.3 溶液的制备 |
| 2.4 方法学考察 |
| 2.5 总黄酮含量测定 |
| 2.6 单因素实验 |
| 2.7 正交实验设计 |
| 2.8 正交实验结果 |
| 2.9 菊花炒制前后6种成分的含量测定 |
| 2.10 菊花炒制前后指纹图谱研究 |
| 3 结论与讨论 |
| 第二章 UPLC-Q-TOF-MS分析菊花炒制前后化学成分差异 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 药品与试剂 |
| 1.2 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 样品的制备 |
| 2.3 数据分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 成分鉴定 |
| 3.2 差异性化学成分的筛选与鉴定 |
| 4 讨论 |
| 第三章 菊花炒制前后对CCl_4所致小鼠急性肝损伤的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 药品与试剂 |
| 1.2 仪器 |
| 1.3 动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 样品的制备 |
| 2.2 动物分组及造模 |
| 2.3 样本的收集及指标的检测 |
| 2.4 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 CCl_4所致小鼠急性肝损伤脏器指数的变化 |
| 3.2 急性肝损伤小鼠血清中ALT和 AST含量的变化 |
| 3.3 急性肝损伤小鼠肝组织中SOD和 MDA含量的变化 |
| 3.4 急性肝损伤小鼠肝脏组织病理形态的变化 |
| 4 讨论 |
| 全文总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 菊花的炮制历史沿革及现代研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（3）肝乐颗粒水提工艺、质量控制及药效比较研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词(Abbreviation) |
| 前言 |
| 第一章 多指标正交试验结合UPLC优选肝乐颗粒水提工艺 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 1.3 试剂 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 正交因素与水平 |
| 2.2 正交试验设计表 |
| 2.3 指标成分的含量测定 |
| 2.3.1 色谱条件 |
| 2.3.2 对照品溶液的制备 |
| 2.3.3 供试品溶液的制备 |
| 2.3.4 线性关系的考察 |
| 2.3.5 精密度实验 |
| 2.3.6 稳定性实验 |
| 2.3.7 重复性实验 |
| 2.3.8 含量测定 |
| 2.4 干浸膏得率的计算 |
| 2.5 正交试验结果及分析 |
| 2.6 验证性试验 |
| 3 讨论 |
| 第二章 肝乐颗粒质量控制研究 |
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药与试剂 |
| 1.3 肝乐颗粒样品的制备 |
| 2 薄层鉴别 |
| 2.1 白芍薄层鉴别方法 |
| 2.2 柴胡薄层鉴别方法 |
| 2.3 黄芪薄层鉴别方法 |
| 2.4 茵陈薄层鉴别方法 |
| 2.5 枳壳薄层鉴别方法 |
| 2.6 板蓝根的薄层鉴别 |
| 3 肝乐颗粒的含量测定 |
| 3.1 溶液的制备 |
| 3.2 色谱条件 |
| 3.3 专属性试验 |
| 3.4 方法学考察 |
| 3.5 样品含量测定 |
| 3.6 两种制备工艺肝乐颗粒的UPLC特征指纹图谱的建立及相似度评价 |
| 3.7 样品的聚类分析 |
| 3.8 样品的主成分分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 薄层鉴别 |
| 4.2 制剂的含量测定 |
| 5 指纹图谱的评价 |
| 第三章 肝乐颗粒两种不同制备工艺药效对比 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 试药 |
| 1.3 试剂 |
| 1.4 仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物模型的制备及给药方案 |
| 2.2 大鼠一般形态学观察 |
| 2.3 病理组织学检测 |
| 2.3.1 HE染色 |
| 2.3.2 Masson染色 |
| 2.4 血清ALT、AST、TBIL、DBIL、TP、ALB、ALP、GGT、MDA、SOD、TNOS、iNOS测定 |
| 2.5 肝组织MDA、SOD、TNOS、iNOS测定 |
| 3 统计学分析 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 5.1 动物模型的选择 |
| 5.2 阳性药的选择 |
| 5.3 肝纤维化指标选择依据 |
| 参考文献 |
| 综述 中医药治疗肝纤维化的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（4）多指标正交试验结合UPLC优选肝乐颗粒水提工艺（论文提纲范文）
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 主要仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 因素水平的选取 |
| 2.2 指标成分的含量测定 |
| 2.2.1 色谱条件 |
| 2.2.2 对照品溶液的制备 |
| 2.2.3 供试品溶液的制备 |
| 2.2.4 阴性对照溶液 |
| 2.2.5 线性关系考察 |
| 2.2.6 精密度实验 |
| 2.2.7 稳定性实验 |
| 2.2.8 重复性实验 |
| 2.2.9 含量测定 |
| 2.3 干浸膏得率的计算 |
| 2.4 正交试验结果及分析 |
| 2.5 验证性试验 |
| 3 讨论 |
| 3.1 提取溶剂的选择 |
| 3.2 考察因素的选择 |
| 3.3 评价指标的选择 |
| 3.4 色谱条件的选择 |
（5）多指标综合评分法正交试验优选肝乐颗粒醇提工艺（论文提纲范文）
| 1 仪器与材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 指标性成分的检测方法 |
| 2.1.1 色谱条件 |
| 2.1.2 对照品溶液的制备 |
| 2.1.3 供试品溶液的制备 |
| 2.1.4 线性关系的考察 |
| 2.1.5 精密度试验 |
| 2.1.6 稳定性试验 |
| 2.1.7 重复性试验 |
| 2.1.8 含量测定 |
| 2.2 干膏得率的测定 |
| 2.3 正交试验设计 |
| 2.4 指纹图谱分析 |
| 2.4.1 UPLC特征指纹图谱的建立和相似度分析 |
| 2.4.2 样品的聚类分析 |
| 2.5 正交设计试验结果和加权分析 |
| 2.6 验证试验 |
| 3 讨论 |
（6）HPLC法同时测定护肝颗粒中的槲皮素、山柰素和异鼠李素的含量（论文提纲范文）
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试剂 |
| 1.3 分析样品 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 对照品溶液的制备 |
| 2.3 供试品溶液的制备 |
| 2.4 专属性试验 |
| 2.5 线性关系考察 |
| 2.6 中间精密度试验 |
| 2.7 供试品溶液稳定性试验 |
| 2.8 重复性试验 |
| 2.9 回收率试验 |
| 2.1 0 样品测定结果 |
| 3 讨论 |
（7）马兰和绣毛千斤拔的化学成分研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 马兰化学成分研究 |
| 绣毛千斤拔化学成分研究 |
| 第一章 马兰的化学成分研究 |
| 第一节 前言 |
| 第二节 结果与讨论 |
| 第三节 实验部分 |
| 第四节 化合物的理化常数和波谱数据 |
| 参考文献 |
| 第二章 绣毛千斤拔的化学成分研究 |
| 第一节 前言 |
| 第二节 结果与讨论 |
| 第三节 实验部分 |
| 第四节 化合物的理化常数和波谱数据 |
| 参考文献 |
| 第三章 马兰的研究进展 |
| 第一节 前言 |
| 第二节 植物来源和资源分布 |
| 第三节 化学成分研究概况 |
| 第四节 药理活性 |
| 第五节 临床及制剂应用 |
| 第六节 研究展望 |
| 参考文献 |
| 第四章 千斤拔属植物研究概况 |
| 第一节 前言 |
| 第二节 植物来源和资源分布 |
| 第三节 化学成分研究概况 |
| 第四节 药理活性研究概况 |
| 第五节 临床及制剂应用 |
| 第六节 研究展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
（8）莲威阿那其颗粒质量标准及其对大鼠骨关节炎的作用和机制研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1.仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 材料 |
| 2.建立莲威阿纳其颗粒的质量标准 |
| 2.1 莲威阿纳其颗粒薄层色谱鉴别 |
| 2.2 莲威阿纳其颗粒的含量测定 |
| 3.莲威阿纳其颗粒对实验性膝骨关节炎的药效评价 |
| 3.1 大鼠膝骨关节炎模型的制备 |
| 3.2 分组与给药 |
| 3.3 大鼠体态观察 |
| 3.4 大鼠血清中COX_2、NO浓度测定 |
| 3.5 关节洗液中PGE_2 的含量测定 |
| 3.6 大鼠软骨和滑膜的组织形态学观察 |
| 3.7 统计方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 导师评阅表 |
（9）肝乐颗粒中黄曲霉毒素测定方法的研究（论文提纲范文）
| 1 仪器与试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 溶液制备 |
| 2.2.1 对照品溶液的制备 |
| 2.2.2 供试品溶液的制备 |
| 2.2.3 空白溶液的制备 |
| 2.3 方法学验证 |
| 2.3.1 线性关系考察 |
| 2.3.2 精密度试验 |
| 2.3.3 重复性试验 |
| 2.3.4 加样回收率试验 |
| 2.3.5 检测限 |
| 3 样品测定 |
| 4 讨论 |
（10）高效液相色谱法-蒸发光散射检测器同时测定肝乐颗粒中黄芪甲苷和芍药苷的含量（论文提纲范文）
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 样品溶液的制备 |
| 2.1.1 对照品溶液的制备 |
| 2.1.2 供试品溶液的制备 |
| 2.1.3 阴性样品溶液的制备 |
| 2.2色谱条件及系统适用性试验 |
| 2.3 线性关系考察 |
| 2.4 精密度试验 |
| 2.5 稳定性试验 |
| 2.6 重复性试验 |
| 2.7 加样回收率试验 |
| 2.8 样品含量测定 |
| 3 讨论 |
| 3.1 检测器的选择 |
| 3.2 样品处理的优化 |
| 3.3 ELSD条件的优化 |
四、肝乐颗粒的质量控制研究（论文参考文献）
- [1]UPLC法同时测定小建中颗粒中8种有效成分[J]. 黄亚南,曾诚,胡梦楚,黄湘杰,高玉松. 中国药师, 2020(11)
- [2]亳菊炮制工艺及炮制前后的化学成分和保肝药效初步研究[D]. 张姗姗. 安徽中医药大学, 2020(03)
- [3]肝乐颗粒水提工艺、质量控制及药效比较研究[D]. 吴影. 安徽中医药大学, 2019(02)
- [4]多指标正交试验结合UPLC优选肝乐颗粒水提工艺[J]. 吴影,汪永忠,姜辉,陈倩倩,潘凌宇,孙远. 辽宁中医药大学学报, 2018(09)
- [5]多指标综合评分法正交试验优选肝乐颗粒醇提工艺[J]. 汪永忠,柳清,潘凌宇,韩燕全,姜辉. 辽宁中医药大学学报, 2018(06)
- [6]HPLC法同时测定护肝颗粒中的槲皮素、山柰素和异鼠李素的含量[J]. 王建平,汪铜芳,陈晓峰,张咏梅,王建春,蒋志涛. 世界中医药, 2017(04)
- [7]马兰和绣毛千斤拔的化学成分研究[D]. 周小伟. 云南中医学院, 2017(10)
- [8]莲威阿那其颗粒质量标准及其对大鼠骨关节炎的作用和机制研究[D]. 乐雯卉. 新疆医科大学, 2017(05)
- [9]肝乐颗粒中黄曲霉毒素测定方法的研究[J]. 刁璇,关潇滢,王淑红,王铁杰. 今日药学, 2016(06)
- [10]高效液相色谱法-蒸发光散射检测器同时测定肝乐颗粒中黄芪甲苷和芍药苷的含量[J]. 姜辉,王斌,高家荣. 安徽中医药大学学报, 2015(03)